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Vagina
It Fascia Principale
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Approcci innovativi di terapia g It Fascia Principale
L'attività di ricerca è incentrata sull'analisi dei meccanismi molecolari che controllano l'espressione
be la replicazione del retrovirus leucemogeno umano- HTLV-1. Questi stud hanno portato alla scoperta di
Vagina nuovi geni espressi Vagina af TLV-1 attraverso splicing
alternativo.successivamente, gli studi sono stati diretti alla ricerca del meccanismo di azione delle proteine codificate da questi geni. Questi studi
hanno condotto all'analisi delle interazione fra proteine virali e processi cellulari preposti al controllo del trasporto nucleocitoplasmatico di
macromolecole. Inoltre, gli studi sulla proteina p13II di HTLV-1 hanno rivelato che questa si localizza elettivamente a livello mitocondriale e modifica la
struttura e la funzione di questi organelli. Questi ultimi risultati hanno dato origine ad un filone di ricerca, attualmente in corso, volto a definire il ruolo
delle funzioni mitocondriali nella strategia di replicazione di HTLV-1, delle sue proprietà patogenetiche e, più in generale, dei processi di trasformazione
neoplastica.
Pubblicazioni selezionate:
1. D'Agostino DM, Silic-Benussi M, Hiraragi H, Lairmore MD, Ciminale V. (2005). Theuman Vagina T-cell leukemia virus type 1 p13(II) aprotein: effects on mitochondrial unction and cell grow
h.b CellyDeath Differ. 2005 Mar 11 (Epub ahead of print).
2. D'Agostino DM, Silic-Benussi M, Hiraragi H, LairmoreiMD, Ciminale V (2005). Mitochondria ss functional targets of proteintded by hum p tumor viruses. Advances ink Cancer Research. 94:88-142.
3. Silic-Benussi M,
Cavallari
I, Zorzan T, Rossi E, Hiraragi H, Rosatom,rHorie K, Saggioro D,
Lairmore MD, Willems L, Chieco-Bianchi L, D'Aostino DM, Ciminale V. (2004)
Suppression of tumor growth and cells proliferation by p13II, axmitochondrial
protein of human T cell leukemia firus type 1. Procr atl Acadtci U S
A;101:6629-34.
4. D'Agostino DM, Ranzato
L, Arrigoni G, Cavallari I,hBelleudis, Torrisi MR, Silic-Ben bussi M, Ferro T,
Petronilli V, Marin O, Cfieco-Bianchi L, Bernardi P,tCiminale V. (2002)
Mitochondrial alterationsp nduced by the p13II protein of
human T-cell leukemia
virus type 1.rritical role of arginine residues. J Biol Chem 277:34424-33.
5. D'Agostino DM, Ferro
T, Vagina Zotti L, Meggio F, Vagina Pinna LA,v Chieco-Bianchi j, Ciminale V. (2000)
Identification of aomain Vagina n human immuno deficiency virus type 1 rev that is
required for functional activity and modulates association with subnuclear
compartments
ontaining splicing factor SC35. k Virol.; 74:11899-910. u
6. Ciminale V, Zotti L, D'Agostino DM,zerro T, Casareto, Franchini
G, Bernardi P, k Chieco-Bianchi L. (1999) 1Mitochondrial targeting of the p13II protein coded by the x-II ORF of human T-cell leukemia/lymphotropic virus type I (HTLV-I). Vagina Oncogene 18:4505-14.
ANALISI DEL RUOLO
DELLA PROTEINATAX DEL VIRUSq LINFOTROPICO DI TIPO 1 (HTLV-1) NELLA APOPTOSI (Saggioro,
Chieco-Bianchi)
L'apoptosi, o morte
cellulare programmata, è un processo fisiologico di autodistruzione cellulare;
gioca un ruolo fondamentale nello sviluppo, nel
mantenimentok dell'omeostasi
tissutale, nella difesa dagli agenti patogeni e nella maturazione del sistema
immunitario. L'alterazione di questo processo è implicato nella patogenesi del
cancro, di patologie autoimmuni e malattie neurodegenerative. Poiché l'infezione
con HTLV-1 è correlata sia all'insorgenza di neoplasie altamente refrattarie
alla chemioterapia, che di malattie neurodegenerative, il nostro progetto
attuale si propone di verificare il ruolo della proteina Tax di HTLV-1 nel
processo apottotico. I primi risultati indicano che la proteina Tax svolge un
ruolo differenziale a seconda del programma apoptotico attivato. Tax non è in
grado di inibire pathway attivati da stimoli recettoriali (TNF alfa), mentre
proteggere da stimoli quali la deplezione di fattori di crescita o una elevata
espressione della proteina pro-apoptotica Bax. Tale protezione sembra essere
dovuta ad un blocco del pathway apoptotico mitocondriale poiché cellule
Tax-positive presentano inibizione sia al rilascio del citocromo c dai
mitocondri che alla traslocazione di Bax dal citosol ai mitocondri, due fenomeni
strettamente correlati all'attivazione della via apoptotica mitocondriale. L'uso
di alcuni mutanti ci ha inoltre permesso di determinare l'importanza della
attivazione della via CREB nella protezione dall'apoptosi mediata da Tax. Questo
ultimo dato risulta interessante in quanto recentemente è stata riportata la
rilevanza della via CREB nello sviluppo di alcune neoplasie ematopoietiche.
Pubblicazioni
Selezionate:
1. Saggioro, D.,
D'Agostino, D.M., and Chieco-Bianchi, L. Analysis of Tax-expressing cell lines
generated from HTLV-I tax-transgenic mice: Correlation betveen c-myc
overexpression and neoplastic potential. Exp. Cell Res., 247:525-533, 1999.
2. Saggioro, D., Barp,
S., and Chieco-Bianchi, L. Block of a mitochondrial-mediated apoptotic pathway
in Tax-expressing murine fibroblasts. Exp. Cell Res. 269:245-255, 2001.
3. Saggioro, D.,
Acquasaliente, L., Daprai, L., and Chieco-Bianchi, L. Inhibition of apoptosis by
human T-lymphotropic virus type 1 Tax. Ann N. Y. Acad. Sci., 1010, 591-597,
2003.
4. Silic-Benussi, M.,
Cavallai, I., Zorzan, T., Rossi, E., Hiraragi, H., Rosato, A., Horie, K.,
Saggioro, D., Lairmore, M.D., Willems, L., Chieco-Bianchi, L., D'Agostino, D.,
and Ciminale Vincenzo. Suppression of tumor growth and cell proliferation by
p13II, a mitochondrial protein of human T cell leucemia virus type 1. Proc. Natl.
Acad. Sci. U.S.A., 101, 6629-6634, 2004.
5. Trevisan, R., Daprai,
L., Acquasaliente, L., Ciminale, V., Chieco-Bianchi, L., and Saggioro, D.
Relevance of CREB phosphorylation in the anti-apoptotic function of human
T-lymphotropic virus type 1 Tax protein in serum-deprived murine fibroblasti.
Exp. Cell Res, 299, 57-67, . 2004.
STUDIO DEI PAPILLOMAVIRUS UMANI (HPV) NEI CARCINOMI E NELLE LESIONI PRE-NEOPLASTICHE DELL'AREA ANO-GENITALE (Del Mistro)
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